How Long to Read Further Characterization of the Roman Rats as a Model of Behavioral, Neuroanatomical and Neurochemical Schizophrenia-relevant Features

How Long Does it Take to Read Further Characterization of the Roman Rats as a Model of Behavioral, Neuroanatomical and Neurochemical Schizophrenia-relevant Features?

It takes the average reader 2 hours and 51 minutes to read Further Characterization of the Roman Rats as a Model of Behavioral, Neuroanatomical and Neurochemical Schizophrenia-relevant Features by Ana Sánchez González

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Description

La presente Tesis Doctoral concentra una serie de estudios en los que hemos intentado reunir la mayor cantidad de evidencia posible a un nivel conductual, anatómico y neuroquímico con el objetivo de validar un nuevo modelo animal para el estudio de síntomas relevantes para la esquizofrenia. Este modelo está constituido por las ratas Romanas, dos cepas de ratas que han sido seleccionadas por su rápida (RHA-I) versus extremadamente pobre (RLA-I) adquisición de la tarea de evitación activa en dos sentidos en la "shuttle box", dando como resultado dos cepas con perfiles marcadamente diferentes en sensibilidad al estrés, ansiedad/miedo, impulsividad, vulnerabilidad a drogas de abuso y fenotipos relacionados con los sistemas de neurotransmisión dopaminérica, serotoninérgica y glutamatérgica. En el presente trabajo hemos realizado una serie de experimentos destinados a completar la caracterización de las ratas Romanas en fenotipos comportamentales, neuroquímicos y neuroanatómicos, relacionados con la esquizofrenia. Hemos llevado a cabo estudios con dos paradigmas conductuales, como son la inhibición prepulso (IPP) y la inhibición latente (IL) (estudios 1 y 2), en los que hemos obtenido que las ratas RHA-I presentan una IPP e IL afectadas, indicando que estos fenotipos están relacionados de alguna manera y puede que compartan mecanismos subyacentes comunes. Del mismo modo, hemos testado los efectos de una manipulación ambiental crónica como la crianza de los animales en aislamiento (estudio 3), a nivel (i) conductual con una extensa batería de tests para fenotipos relevantes para la esquizofrenia, (ii) molecular, con el análisis de la densidad del receptor 5HT2A, y (iii) anatómico con la estimación del volumen de tres áreas relevantes para la esquizofrenia como el córtex prefrontal (PFC), el estriado dorsal (dSt) y el hipocampo (HPC). Hemos constatado que, mientras que el perfil conductual ha seguido nuestras expectativas iniciales de mayores déficits inducidos por el aislamiento social en las ratas RHA-I, hemos obtenido resultados controvertidos en los análisis de densidad de receptor y estimación de volumen. Así, aunque no se han observado diferencias en densidad de receptores 5HT2A, sí existen diferencias entre las cepas en volumen del PFC, HPC y dSt (RLA-I>RHA-I en todos los casos), y el aislamiento social induce un incremento global del volumen del PFC. Además, por la necesidad de transferir los animales desde las instalaciones en nuestro laboratorio, donde han sido mantenidas desde 1993, a una nueva instalación de tipo SPF (libre de patógenos específicos) en la Universidad Autónoma de Barcelona, llevamos a cabo un procedimiento de transferencia embrionaria (estudio 4) y testamos la quinta generación de animales de esta nueva colonia SPF en los fenotipos más comúnmente usados en la caracterización de las ratas Romanas. De estos análisis observamos que estas nuevas cepas Romanas SPF presentan en la G5 las diferencias típicas en todos los fenotipos estudiados, tanto conductuales como hormonales. Por último, dados los resultados del estudio 3 en los que observamos una diferencia en volumen de PFC entre ratas RHA-I y RLA-I, decidimos estudiar algunas de las posibles causas de esta diferencia. En este sentido, estudiamos dos parámetros que se creen están afectados en la esquizofrenia, la densidad de espinas dendríticas y el número de neuronas que expresan parvalbúmina (PV) en el PFC (estudio 5). De estos experimentos observamos que existe una diferencia significativa en la densidad de espinas entre ambas cepas, con un mayor porcentaje de espinas pequeñas en las RHA-I y mayor porcentaje de espinas grandes en las ratas RLA-I, mientras que el número de neuronas PV no presenta diferencias. Los datos recogidos añaden valor a la proposición de las ratas RHA-I como una herramienta útil en el estudio de algunos síntomas comportamentales y características neurobiológicas relevantes para la esquizofrenia.

How long is Further Characterization of the Roman Rats as a Model of Behavioral, Neuroanatomical and Neurochemical Schizophrenia-relevant Features?

Further Characterization of the Roman Rats as a Model of Behavioral, Neuroanatomical and Neurochemical Schizophrenia-relevant Features by Ana Sánchez González is 171 pages long, and a total of 42,921 words.

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How Long Does it Take to Read Further Characterization of the Roman Rats as a Model of Behavioral, Neuroanatomical and Neurochemical Schizophrenia-relevant Features Aloud?

The average oral reading speed is 183 words per minute. This means it takes 3 hours and 54 minutes to read Further Characterization of the Roman Rats as a Model of Behavioral, Neuroanatomical and Neurochemical Schizophrenia-relevant Features aloud.

What Reading Level is Further Characterization of the Roman Rats as a Model of Behavioral, Neuroanatomical and Neurochemical Schizophrenia-relevant Features?

Further Characterization of the Roman Rats as a Model of Behavioral, Neuroanatomical and Neurochemical Schizophrenia-relevant Features is suitable for students ages 10 and up.

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